青科沙龙第108期 | Cell逆转化医学一箭双雕卵巢癌治疗创新方案 探索川西林盘生态价值转化路径 建设雪山下宜居宜业和美乡村

青科沙龙第108期 | Cell逆转化医学一箭双雕卵巢癌治疗创新方案 探索川西林盘生态价值转化路径 建设雪山下宜居宜业和美乡村， 

青科沙龙第108期 | Cell逆转化医学一箭双雕卵巢癌治疗创新方案

来源：深究科学

逆转化医学一箭双雕-卵巢癌治疗创新方案

本期青科沙龙关键词

相关介绍

同源重组缺陷（HRD）在癌症中普遍存在，使肿瘤细胞对多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制敏感。然而，HRD及相关疗法对肿瘤微环境（TME）的影响仍不清楚。

2024年7月5日，华中科技大学高庆蕾、方勇、马丁和德克萨斯大学梁晗在Cell 在线发表题为“Neoadjuvant PARPi or chemotherapy in ovariancancer infoms targeting effector Treg cellsfor homologous-recombination-deficient tumors”的研究论文，该研究生成了单细胞基因表达和T细胞受体谱，并结合了来自>100例高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）样本的多模式验证数据，这些样本主要来自一项II期临床试验（NCT04507841）。

PARP抑制剂niraparib的新辅助单药治疗分别实现了令人印象深刻的62.5%和73.6%的RECIST v.1.1和GCIG CA125反应率。研究团队确定了效应调节性T细胞（eTregs）是对HRD和新辅助疗法的主要响应者，这些细胞与其他肿瘤反应性T细胞，特别是终末耗竭的CD8+ T细胞（Tex）共同出现。TME范围内的干扰素信号与癌细胞上调MHC II类分子和共抑制配体相关，这可能驱动Treg和Tex的命运。在HRD小鼠模型中，耗尽eTregs，无论是否伴随PARP抑制，都显著抑制了肿瘤生长且未观察到毒性，这突显了针对eTregs的疗法对HGSOC及其他HRD相关肿瘤的潜力。

1

研究过程

作为基因组不稳定性的主要驱动因素，同源重组缺陷（HRD）在人体癌症中频繁发生（例如，卵巢癌中约占50%）。因其合成致死性而引起广泛关注，这种缺陷使肿瘤易受多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制的影响。多种PARP抑制剂已获批准用于治疗卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌，且更多的抑制剂正在开发或测试用于各种实体瘤和血液系统恶性肿瘤。尽管最近的研究开始揭示HRD与人类癌症肿瘤微环境（TME）之间的相互作用，包括卵巢癌，解码HRD和PARP抑制对TME的交互效应仍是当务之急。对此类表征的实际障碍包括先前的治疗暴露和患者群体的异质性，这些因素阻碍了对TME可塑性和新型有效癌症疗法的深入理解。由于高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）具有最高的HRD发生率，并且通常需要新辅助治疗以实现最佳减瘤，因此它是表征HRD对未经治疗的TME影响及其后续PARP抑制诱导的变化的典型疾病。

填补这一知识空白的努力对理解为什么在HGSOC中缺乏免疫检查点抑制剂（ICI）疗效的证据具有重要意义。在III期临床试验中，将PD-1/PD-L1靶向药物（如nivolumab、avelumab和atezolizumab）添加到化疗和/或靶向治疗（如贝伐单抗）中，未能在各种疾病环境中提供生存益处。将nivolumab与CTLA-4靶向药物ipilimumab联合使用，相较于单独使用nivolumab显著改善了无进展生存期，但样本量较小。重要的是，作为经典ICI生物标志物的PD-L1阳性评分在上述试验中的反应率（RR）未显示出一致的趋势。这些临床观察表明HGSOC中存在复杂的免疫调节景观，超出了PD-1/PD-L1信号的范畴，迫切需要全面搜索关键的免疫因素。

2

研究结论

文章模式图

研究团队利用大量来自临床研究的样本评估HRD HGSOC中新辅助PARP抑制（NCT04507841）。同时，研究团队收集了接受新辅助化疗（NACT）的患者样本。对这些样本进行的单细胞和批量多模式分析提供了宝贵的数据，使研究团队能够描绘HRD和同源重组功能正常（HRP）肿瘤之间的TME差异及其在新辅助治疗后的表型演变。

原文链接

Neoadjuvant PARPi or chemotherapy in ovarian cancer informs targeting effector Treg cells for homologous-recombination-deficient tumors: Cell

直

播

分

享


探索川西林盘生态价值转化路径 建设雪山下宜居宜业和美乡村

改革背景

安仁镇南岸美村。大邑县农业农村局、大邑县融媒体中心供图

川西林盘是成都平原特有的乡村聚落形式，是集生产、生活和景观于一体的复合型农村人居环境形态。作为四川省生态产品价值实现机制试点县、成都市唯一的川西林盘保护修复示范县，大邑县坚定践行“绿水青山就是金山银山”“冰天雪地也是金山银山”理念，做优做强公园城市乡村表达核心功能，依托川西林盘保护修复和合理开发利用，积极探索生态价值转化实现路径，努力把生态优势转化为发展优势。2023年，《四川省大邑县探索川西林盘生态产品价值实现路径》入选国家发改委编写的《关于建立健全生态产品价值实现机制的意见辅导读本》向全国推广。

创新举措

科学系统保护修复，厚植林盘生态本底。一是重塑生态发展格局。联动阿特金斯等世界一流策划机构，以生态资源为本底、自然山水为映衬、天府文化为内核，科学编制《川西林盘保护修复规划》，全域重塑形成以一廊贯通、三区示范、九镇协同、两百林盘新景的“1392”城乡协调发展新格局，推动绿色生态空间向绿色经济空间转变。二是建立健全保护修复标准规范。全面梳理川西林盘资源，科学优化川西林盘保护修复点位布局，探索实施EOD开发模式，对1042个现状川西林盘开展冰雪系、水湖系、林草系、山田系四大类生态资源统计，绘制林盘分布图、保护名录表，遵循“不大拆大建、不挖山填塘、不过度设计、不冒进求洋”的原则，编制《新川西林盘民居规划建设导则》及指导图集，建立林盘开发利用、规划建设等技术标准，在保护生态本底的基础上强化对林盘“保、改、建”的有效管控。三是建设特色大美乡村。完善“特色镇+绿道+林盘”的发展格局，联动中央美术学院、中国美术学院等“九大美院”组建乡村社区空间美学研究创作基地，围绕雪山、森林、温泉、古镇、田园等独特优势进行林盘美学设计，构建多组团复合化的现代乡村田园景观，建成以姚林盘为代表的农业衍生型、以稻香渔歌为代表的特色旅游型、以桐林林盘为代表的文化艺术型等85个林盘美学空间样板。

南岸美村。大邑县农业农村局、大邑县融媒体中心供图

深挖林盘生态资源，创新培育新兴业态。一是营建大地景观。统筹全县108万亩森林、40万亩农田、10万亩药材、10个国家地理标志保护产品和七河并流的资源优势，大力实施“美丽蓉城·宜居乡村”建设行动，深度挖掘川西林盘的人居状况、建筑风貌、古树名木、生态湿地等生态、生活、生产价值，重构“林在田中、田在林中”的美丽川西乡村田园形态，打造茂林修竹、美田弥望、特色鲜明的大地景观，将每一个林盘建成一个大地景观单元。二是营建林盘公园。按照“一个镇(街道)集中打造一个林盘公园”的思路，大力实施雪山生态修复工程、雪山红色塑魂工程等五大工程，规划建设西岭冰雪世界乐园、安仁—新场历史文化公园、成都古树公园、西江月时尚公园等12个美丽乡村公园，用868公里乡村绿道、230公里水系蓝网串珠成链，构建全域大美林盘公园。三是营造多元消费场景。招引华侨城、五矿等六类500强企业，在绿道、驿站等林盘公园重要节点嵌入服务功能，布局民宿、设计工作室、小型手工业，完善餐饮、商贸等配套服务，植入文创、体验、运动、研学等多元化农商文旅体融合发展新业态，打造城乡居民可进入、可参与、可消费、可体验的高品质生活新消费场景集聚区。

安仁镇新福社区。大邑县农业农村局、大邑县融媒体中心供图

强化体制机制保障，推动林盘资源可持续经营开发。一是构建高效协同推进机制。坚持“政府主导、市场主体、商业化逻辑”原则，采取“国有平台公司+金融资本+村集体经济”模式，由政府负责制度供给与要素保障，市场主体负责项目开发与场景运营，集体经济组织负责整合资源、提供有关服务，农民参与和分享产业开发，协同推动林盘高效化开发运营。二是构建专业人才导入机制。制定《大邑县鼓励人才聚集推动林盘建设助力乡村振兴的十条措施》，出台农商文旅体融合发展人才引进办法，加大与中国旅游研究院、中国农业大学等院校合作，与中国“九大美院”合作组建研创基地，引入乡村设计师团队、林盘建设运营企业、社会组织团队等专门人才，激活市场主体参与林盘保护修复建设积极性，支持品牌设计、艺术创作、营销策划等专业人才下乡，为林盘产业经营、风貌打造、文化植入与公共服务供给等提供重要智力支撑。三是构建林盘生态核算机制。坚持绿色发展导向，梳理林盘集体建设用地、宅基地、湿地资源等，探索川西林盘生态系统生产总值(GEP)核算技术规范、川西林盘生态价值转化模型与核算体系等，从生态公共产品价值、生态私人产品价值、生态俱乐部产品价值3个层面构建川西林盘生态机制转化核算体系，积极破解生态产品价值实现“难度量、难抵押、难交易、难变现”等问题。

实践成效

消费场景多元植入，乡村旅游发展水平持续提升。依托安仁古镇AAAAA级景区、西岭雪山—花水湾国家级旅游度假区等国家级文旅IP，建成南岸美村、稻乡渔歌田园综合体等精品林盘168个，其中斜源太平、青霞分水等8个林盘获评A级林盘景区，建成咏归川、溪地·阿兰若等100余个“乡居野奢”精品民宿。沙渠街道祥和村(现祥龙社区)被农业农村部命名为“中国美丽休闲乡村”，南岸美村入选第二届“小镇美学榜样”，大邑县获评全国县域旅游综合实力百强县。2023年，全县乡村旅游共接待游客820.10万人次、实现乡村旅游收入40.62亿元，分别同比增长69.7%、73.66%。

沙渠街道稻乡渔歌田园综合体之精品民宿“大地之眼”。大邑县农业农村局、大邑县融媒体中心供图

集体经济持续壮大，乡村居民收入水平稳步增长。通过发展集体公司、盘活村集体资产、推进“政府+社会”双向投资、开展生产生活服务供给等方式，发展壮大现代农业和文化旅游产业。目前，全县共成立集体经济市场主体151个，实现村(涉农社区)全覆盖，全面消除集体经济年收入10万元以下薄弱村，其中新福社区集体经济资产超过5000万元，多村联建强民、祥民集体资产公司超亿元。2023年，全县村集体经济总收入达到6682.17万元，其中集体经营性收入达到3204.19万元、同比增长118.46%，全县农村居民人均可支配收入同比增长7.6%。

西岭瀑布。大邑县农业农村局、大邑县融媒体中心供图

人居环境不断改善，公园城市乡村面貌大美呈现。修复提升“雪山”生态水系，完成大熊猫国家公园内18座小水电退出拆除工作，还水于河、还瀑布于森林，千年飞瀑盛景重现西岭雪山。完成大西路5.2万平方米重要节点风貌改造和25个重点景观节点打造，全长70公里的“雪山旅游廊道”被网友誉为“大熊猫都来打卡的最美公路”。开展“整田、护林、理水、改院”，农村无害化卫生厕所普及率达96%，生活污水有效治理率达90%，生活垃圾集中收运处理率达100%。

发布于：北京[db:内容]?